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自發(fā)活動試驗(yàn)方法學(xué)研究進(jìn)展
日期：2025-09-05 19:17
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摘要：
自發(fā)活動試驗(yàn)是一個(gè)**神經(jīng)系統(tǒng)**藥理學(xué)評價(jià)及神經(jīng)科學(xué)學(xué)科研究的常用方法，自發(fā)活動試驗(yàn)已經(jīng)發(fā)展成一類可對多種動物觀察多項(xiàng)自發(fā)活動分類行為指標(biāo)，并為包括**神經(jīng)系統(tǒng)**藥理學(xué)研究在內(nèi)的多種藥理學(xué)研究目的提供參數(shù)的重要方法。近年來研制的新試驗(yàn)裝置和發(fā)展的新方法具有較多優(yōu)點(diǎn)，本文簡要介紹近年來鼠、豬與猴自發(fā)活動試驗(yàn)方法學(xué)研究若干進(jìn)展。
關(guān)鍵詞 自發(fā)活動；開場試驗(yàn)；**藥理學(xué)；藥理學(xué)方法
自發(fā)活動行為測定是一些神經(jīng)科學(xué)學(xué)科研究動物的安寧、神經(jīng)行為遺傳學(xué)及腦功能的重要參數(shù)，作為**神經(jīng)系統(tǒng)臨床前觀察**行為作用和**藥理學(xué)評價(jià)的始初篩選一般包括行為和活動測定。活動行為監(jiān)測亦是觀察生存健康的主要生理指標(biāo)及研究賓主共棲生物的影響和環(huán)境因子的一種手段。因此，活動行為監(jiān)測已經(jīng)滲透到大多數(shù)嚙鼠類動物廣泛范圍的各項(xiàng)研究，并已擴(kuò)大到對非人靈長類動物等的研究，無論作為主要關(guān)注點(diǎn)還是附加方法，已涉及研究靈長類的時(shí)間生物學(xué)、營養(yǎng)學(xué)、毒理學(xué)范疇。各種動物有其自身的自發(fā)活動類型，因而測量裝置應(yīng)按動物特點(diǎn)設(shè)計(jì)。監(jiān)測動物行為活動的方法有紅外線光束、超聲波、視頻分析、電壓金屬板、運(yùn)動傳感器、機(jī)械振動傳感測定、機(jī)械裝置、植入遙感勘測傳送裝置等定量活動行為方法。抖籠法、抖籠滴水法、轉(zhuǎn)輪法、斜籠法、運(yùn)動計(jì)量法等以往的經(jīng)典方法現(xiàn)已不常用。近年來研發(fā)的一批新裝置和發(fā)展了一批新方法具有較多優(yōu)點(diǎn)，本文簡要介紹近年來自發(fā)活動試驗(yàn)方法學(xué)研究若干進(jìn)展。
1 .小鼠自發(fā)活動試驗(yàn)
小鼠自發(fā)活動試驗(yàn)是應(yīng)用*廣的自發(fā)活動行為測定方法，其中多數(shù)用紅外線光束法測定小鼠的自發(fā)活動總數(shù)，或用開場法人工或自動記錄穿越格數(shù)、后腿站立次數(shù)、理毛次數(shù)、大便粒數(shù)、豎起或修飾次數(shù)(兩前肢離地1cm以上的次數(shù))、豎起或修飾時(shí)間(兩前肢離地1cm以上的時(shí)間)，但多數(shù)方法忽略呼吸、頭與尾動作及顫動等小的移動。近年采用計(jì)算機(jī)視頻跟蹤系統(tǒng)能監(jiān)測垂直與水平移動包括走動、
跳動和頭部活動。
1．1 VidiomexV圖象分析法
該系統(tǒng)測定開放場區(qū)的小鼠自發(fā)活動，給藥后將小鼠單只放入墊有黑色橡膠板的開放場(35 cm×30 cm×22cm)，適應(yīng)環(huán)境10min，視頻圖象顯示和圖象分析儀均由電腦操作調(diào)控完成。圖象分析系統(tǒng)自動顯示和記錄自發(fā)活動10min，測定參數(shù)包括走動距離、行走時(shí)間、靜止時(shí)間和平均速度。作者用該法研究按Roth改良法給予15種不同處理組成的非預(yù)知性緊張性刺激復(fù)制的慢性應(yīng)激小鼠與正常小鼠的自發(fā)活動，發(fā)現(xiàn)兩組參數(shù)無顯著差異。陽性對照藥抗抑郁藥地昔帕明l5II1g·kg能使應(yīng)激小鼠的走動距離、行走時(shí)間和平均速度縮短，而靜止時(shí)間延長。提示地昔帕明對應(yīng)激動物有**作用，而巴戟天低聚糖處理小鼠的自發(fā)活動無顯著變化，提示該藥無興奮或**作用。
1．2 嚙鼠試驗(yàn)籠法
每個(gè)試驗(yàn)籠(40 cm×25 cm×15 em)放于12 em厚墻內(nèi)的隔音木箱中，低高二個(gè)紅外光束探頭置于離地2、8cm處，地面墊1cm厚鋸屑。
測量參數(shù)有：
① 走動，由低位探頭測量小鼠在試驗(yàn)籠內(nèi)的水平位走動；
②站起：由高位探頭記錄站起次數(shù)與站起所需時(shí)間的比例；
③活動總數(shù)：連續(xù)的接觸試驗(yàn)籠的次數(shù)，即傳感器接受動物所致試驗(yàn)籠的各種振動如走動、站起及搖動、震動、抓搔、修飾。測量時(shí)間為3個(gè)連續(xù)的20min。每鼠僅測1次活動參數(shù)。
用該法研究出生后10～12 d小鼠，開始給鐵劑7．5 mg·kg～，61d后同時(shí)加用安定藥氯氮平1或5mg·kg一，或安定藥氟**醇1 mg·kg一，連續(xù)3周，末次藥后24 h內(nèi)測定自發(fā)活動，每只記錄60min，然后注射阿樸**1mg·kg 再記錄60 min。結(jié)果顯示：出生后給鐵劑可減少頭2個(gè)20分的活動，而末20min顯示活動增加。氯氮平5 lTlg·kg亞慢性給藥，可削弱或完全消除出生后給鐵所致頭2個(gè)20min活動減少，削減給鐵致末20min走動和活動總數(shù)增高，而對站起則無作用。氟**醇亞慢性給藥對出生后不加鐵者可增加頭20min的走動和第2個(gè)20min的站起數(shù)。氟**醇亞慢性給藥可消除出生后給鐵組頭2個(gè)20min的活動減少，也消除出生后鐵所致末20min的活動增加，作用大于高劑量氯氮平。出生后加鐵組給阿樸**后可增加走動和站起，而不增加活動總數(shù)。氯氮平1、5mg·kg亞慢性給藥降低出生后加鐵引起的走動增加，氯氮平5lTlg·kg進(jìn)一步升高出生后給鐵引起的站起增加。氯氮平和氟**醇亞慢性給藥再給阿樸**可增加出生后賦形劑處理小鼠的走動，而氯氮平則增加站起數(shù)。該文這種給藥后分時(shí)間段測定自發(fā)活動數(shù)和添加工具藥的方法，有益于分析**影響自發(fā)活動的作用特點(diǎn)]。
2 .大鼠自發(fā)活動試驗(yàn)
2．1 開場試驗(yàn)
開場環(huán)境試驗(yàn)所伴有的溫和緊張性刺激對動物是在一種新奇背景中的自發(fā)活動行為評價(jià)。動物在開場環(huán)境的活動是一種綜合行為，包含對新環(huán)境的恐懼、高度激勵和不斷地探查。因此，可因逃跑反應(yīng)而增加活動或呆住反應(yīng)而減少活動，其中包含恐懼或焦慮因素，由于動物情緒狀態(tài)的即時(shí)調(diào)節(jié)及其自體修飾、排便和排尿等行為和生理學(xué)反應(yīng)而維持平衡。Weiss等_5報(bào)告了大鼠隔離飼養(yǎng)對開場試驗(yàn)自發(fā)活動的影響。位于實(shí)驗(yàn)室內(nèi)的開放場由暗灰色塑料制成的4個(gè)正方形(76．5cm×76．5cm×49cm)區(qū)域組成，12勒克司弱光照明。視頻照相機(jī)固定于4個(gè)區(qū)域的上方并傳輸?shù)奖O(jiān)控器和視頻跟蹤運(yùn)動分析系統(tǒng)，記錄大鼠在整個(gè)場區(qū)的活動行為作為總行走距離(cm)，此外，在開場區(qū)設(shè)定一個(gè)虛擬的場區(qū)中心，大鼠在該區(qū)內(nèi)的活動用作評價(jià)冒險(xiǎn)行為。大鼠在試驗(yàn)場內(nèi)適應(yīng)60min后稱體重，逐一放入開放場區(qū)中央進(jìn)行試驗(yàn)，在60min的試驗(yàn)期內(nèi)動物分組平均地進(jìn)行。雄雌分別隔天進(jìn)行活動計(jì)數(shù)10min，并分析試驗(yàn)期間動物糞便存積數(shù)。大鼠分兩組，一組從21天齡起斷乳后每籠1鼠隔離飼養(yǎng)，另組每籠3～4鼠群居飼養(yǎng)。結(jié)果顯示，兩組動物能適應(yīng)開放場環(huán)境，雌鼠的移動距離(1610．1±154．7cm)多于雄鼠(999．7±109．1cm)，但1 h內(nèi)每10min測得的分段移動距離兩組均逐步減少。如同在整個(gè)場區(qū)的活動一樣兩組動物在中心區(qū)的活動也顯著地逐步減少，亦以雌鼠(184．7±33．7cm)高于雄鼠(59．2±12．3cm)。群居或隔離飼養(yǎng)不影響大鼠的自主活動。性別和群居隔離飼養(yǎng)對大鼠在整個(gè)場區(qū)或中央?yún)^(qū)內(nèi)的移動距離均無相互作用。雌雄在開放場環(huán)境的排便量相似，群居隔離飼養(yǎng)及性別與群居隔離飼養(yǎng)間相互作用對排便無影響。
2．2 改良開場試驗(yàn)
該試驗(yàn)可結(jié)合觀察對刺激物的注意力，裝置的閉路視頻相機(jī)置于方形白色室壁開放場箱(60 cm×60 em×45cm)上方50cm處，所有信號由視頻跟蹤系統(tǒng)分析并收集于電腦，試驗(yàn)時(shí)紅光照明以增強(qiáng)物體與背景的對比并減少動物的陰影。占場區(qū)1／9的中心區(qū)由電腦分析器單獨(dú)監(jiān)控。試驗(yàn)開始前將4cm×4cm×2cm固體泡沫塑料塊作為刺激物用螺絲固定放于中心區(qū)的中心。大鼠不必離室壁移動很遠(yuǎn)而容易地穿越中心區(qū)，這種設(shè)計(jì)的基本原理是創(chuàng)造一個(gè)環(huán)境使大鼠有低而可靠的可能性進(jìn)入中心區(qū)而不管存在目標(biāo)與否。為確證進(jìn)入中心區(qū)與對刺激物的注意力有關(guān)，將動物頭部用記號筆涂黑，使相機(jī)僅跟蹤大鼠身體的該特征。10min試驗(yàn)期間每2．5min由電腦收集資料一次，以評價(jià)參數(shù)的動態(tài)變化。行為測量包括總移動距離、進(jìn)入中心區(qū)的次數(shù)、持續(xù)在中心區(qū)的時(shí)間、進(jìn)入中心區(qū)平均所需時(shí)間(s／進(jìn)入)。該研究用開放場試驗(yàn)延伸分析動物對刺激目標(biāo)的反應(yīng)，而不引起活動增高的干擾，提供了一個(gè)動物對外界特殊刺激反應(yīng)的行為指標(biāo)，動物在試驗(yàn)期間即使重復(fù)應(yīng)用相同的刺激物亦不降低對目標(biāo)的反應(yīng)，表明新奇不是引起探究反應(yīng)的重要因素。調(diào)節(jié)開放場大小、放刺激物區(qū)域的大小與位置、刺激物的大小與成分以及試驗(yàn)期限能改變并擴(kuò)充行為測量的內(nèi)涵。如放置一個(gè)有氣味的目標(biāo)食物，然后除去食物，量化動物對食物刺激目標(biāo)的行為反應(yīng)，可用在中心區(qū)的停留時(shí)間以評價(jià)食物刺激的不同功效和評價(jià)厭食藥的影響。同樣，與性別相關(guān)的有氣味刺激物也能用作評價(jià)**和藥理學(xué)變量對性別相關(guān)刺激反應(yīng)的影響。表明該方法對種種行為背景潛在的適用性，結(jié)合定量跟蹤動物對特殊刺激目標(biāo)的自發(fā)行為反應(yīng)是行為神經(jīng)科學(xué)一種有適用性的方法學(xué)。
2．3 計(jì)算機(jī)圖像法評價(jià)自發(fā)活動
嚙齒動物活動圖像自動識別裝置(the rodent activity patternidentifi．cationdevice，RAPID)由觀察環(huán)境、圖像獲取硬件和軟件、圖像分析和分類程序、資料分析程序等部件組成。觀察箱為一底長52．5cmX高23．5cm的梯形樹脂玻璃箱，分成兩個(gè)等大的小室，室間壁上有6個(gè)直徑1．2cm的小孑L，以使同步試驗(yàn)的對照和處理大鼠彼此看見并聞到氣味，2個(gè)視頻探頭分別置于觀察箱上方與側(cè)面約1ITI處，可從2個(gè)方向觀察大鼠的任何復(fù)雜活動。觀察室白光照明，其大小的限制取決于視頻照相機(jī)的像素，256X256像素的分辨率將適合于評價(jià)大致的活動行為，如增加到512×512像素，則對小鼠或大鼠整體可仔細(xì)分辨，如足與尾巴的活動亦不會遺漏。該RAPID系統(tǒng)規(guī)定的動作分類盡可能接近于明確的行為動作、狀態(tài)、姿勢、面部表情、抗議和動作趨勢。包括5個(gè)主要身體姿勢和8種修飾動作，兩組13種動作相互關(guān)聯(lián)而又獨(dú)立，13個(gè)“單元動作”的雙元結(jié)合形成27個(gè)不同的組合動作。5個(gè)主要身體姿勢之一和8種修飾動作結(jié)合被定為一個(gè)組合動作類別，體位姿勢伴有修飾動作時(shí)的組合動作呈配對發(fā)生。
表1 RAPID行為動作分類法的行為動作操作說明
主要身體姿勢 說明
站立 大鼠四肢著地，身體不移動坐身體前半部抬起，身體前部和后部幾乎成直角，身體后部著地
站起 用后腿站起，身體趨于垂直，前部抬起
行走 大鼠四肢著地走動
躺下 身體腹部著地，不移動(至少需要5個(gè)畫面)
修飾類動作
空白 修飾不能識別
修飾 嘴和足底觸及身體
頭轉(zhuǎn)動 頭水平移動超過l5o
觀望 頭向上但不針對一個(gè)目標(biāo)，身體不移動
聞 鼻子觀測籠壁的一個(gè)孑L
嗅 鼻子對著一個(gè)目標(biāo)：地面或墻壁，身體不移動
轉(zhuǎn)動 頭和身體水平移動超過20~
洗臉 前蹄在頭部挪動
通過分析個(gè)體間的可變性、對照值的重現(xiàn)性和受試物處理效應(yīng)的穩(wěn)定性考察實(shí)驗(yàn)裝置的可靠性，發(fā)現(xiàn)RAPID系統(tǒng)行為動作的分類和3個(gè)經(jīng)訓(xùn)練的人工觀察者的分類相比，統(tǒng)計(jì)兩者的Kappa值有高度一致性。人工觀察和RAPID分類的修飾活動如嗅和聞彼此間亦有很好一性。評價(jià)2個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)室34只對照大鼠的變異系數(shù)，雖種系相同但并非無病原體，體重為2～3周齡，顯示主要身體姿勢動作的出現(xiàn)率大多數(shù)在25％～35％的范圍內(nèi)。將D．***1mg·kg處理大鼠的反應(yīng)重現(xiàn)性與文獻(xiàn)值比較，3名獨(dú)立測量者的資料有明顯一致性和重性，動物活動數(shù)、總活動時(shí)間和動作的時(shí)間分布和時(shí)間次序有高度相關(guān)性。該裝置采用自動控制可降低偏見和減少誤差，消除觀察者的可變性，使手續(xù)程序輕松快捷，且可長久記錄觀察資料。由于近來硬件成本顯著降低，且系統(tǒng)能觀察大量動物，同時(shí)從幾個(gè)視頻記錄器的終端得到資料，如設(shè)計(jì)15min同時(shí)觀察2只大鼠，3個(gè)終端每小時(shí)觀察6只大鼠，8h能觀察72對，并能保存和分析所有資料，因此十分經(jīng)濟(jì)和高效 。
2．4 探測身體輻射熱法試驗(yàn)
Supermex系統(tǒng)用傳感器探測動物身體輻射熱來測量活動行為，傳感器置于透明兩烯酸鼠籠上方，兩側(cè)有一對紅外熱電探測器即站起傳感器以測量動物站起的輻射熱，該系統(tǒng)可發(fā)現(xiàn)一個(gè)直徑6m和上方視野110。的圓錐形區(qū)域內(nèi)溫度高于背景5℃的任何目標(biāo)，每個(gè)傳感器探頭能監(jiān)測籠內(nèi)多個(gè)區(qū)域動物在X、Y、Z軸的移動活動，適用于嚙齒類小動物或小型長尾猴到大動物犬、猴和豬等動物，操作非常簡便，靈敏度不需調(diào)節(jié)，傳感器可以固定置于鼠籠上方的天花板，一個(gè)Super．mex能任意選擇分析80個(gè)接口記錄的數(shù)據(jù)。一名操作者能同時(shí)監(jiān)控5只大鼠，自動匯總記錄15min所得計(jì)數(shù)。用該系統(tǒng)測試發(fā)現(xiàn)促甲狀腺素釋放**和垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽腦室內(nèi)給藥能劑量依賴地顯著增加自發(fā)活動，促甲狀腺素釋放**200或4OOnmol產(chǎn)生的活動總計(jì)數(shù)5000次，為對照的250％ ，垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽1 mnol是對照的300％ ，2mnol的總計(jì)數(shù)9 000次為對照的750％，而2nmol血管活性腸肽改變自發(fā)活動計(jì)數(shù)不顯著。站起行為因**數(shù)明顯低于自發(fā)活動故有更大的差異性，上述肽類所致的站起行為改變類型類似于自發(fā)活動變化的類型。促甲狀腺素釋放**和垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽能劑量依賴地顯著增加活動數(shù)，促甲狀腺素釋放**4OOnmol的站起數(shù)是對照的261％。垂體腺苷酸環(huán)化酶活化多肽1nmol增加站起數(shù)為對照的179％ ，2nmol增加數(shù)為對照的400％，血管活性腸肽2nmol不影響站起數(shù)。作者認(rèn)為刺激自發(fā)活動可能是由于激活多巴胺能系統(tǒng)，而刺激站起行為可能是由于激活去甲。腎上腺素能系統(tǒng)。因此，自發(fā)活動行為是觀察**神經(jīng)興奮劑對兒茶酚胺能系統(tǒng)效應(yīng)的一個(gè)好指標(biāo)。
3 .小型豬數(shù)字視頻跟蹤系統(tǒng)測定自發(fā)活動
3．1 測定方法
連接數(shù)字視頻記錄器的記錄豬自發(fā)活動的單色錄像機(jī)，能監(jiān)控整個(gè)場區(qū)(2m×3．15m)四角和每側(cè)墻壁的中央以獲取參數(shù)。7頭18月齡雌性小型豬于進(jìn)入研究前適應(yīng)環(huán)境6個(gè)月，用D．***處理5次以使動物有相似的興奮程度，末次給藥在6個(gè)月前完成。試驗(yàn)開始前1周作3個(gè)30min的場區(qū)環(huán)境適應(yīng)，測試10：O0～15：O0間的自發(fā)活動。每個(gè)d3做動物試驗(yàn)，先給賦形劑0．9％NaCl 0．2ml，隨后以0.05、0．1、0．3mg·kg。。的遞增劑量3次im鹽酸阿樸**。注射后立即引入場內(nèi)，靜置1h，然后視頻記錄自發(fā)活動60min。結(jié)果表明該法有很好的可重復(fù)性，試驗(yàn)對每頭豬跟蹤10rain，7頭豬跟蹤兩次的平均移動距離是29．6±9．6m，平均誤差是0．10±0．02 m，可重復(fù)性系數(shù)0．6％，表明該方法有高的可重復(fù)性。
3．2 **性評價(jià)
為了評價(jià)基礎(chǔ)干擾水平對**性的影響，將一只大約與豬相同大小和顏色(淺米色)的箱子(30cm×47em)作為一個(gè)固定目標(biāo)放在開放場并“跟蹤”10rain，用計(jì)算機(jī)從該箱記錄的移動距離估計(jì)計(jì)算方法的**性，結(jié)果顯示對該目標(biāo)記錄的誤差僅一個(gè)像素，估計(jì)移動距離為2m。試驗(yàn)10min內(nèi)對照的平均移動距離為42 4-17 m，能增加豬活動的阿樸**0．05 mg·kg作陽性對照為157±46m，誤差大小與豬的總移動距離有關(guān)，約相當(dāng)于移動距離預(yù)計(jì)誤差的1％ ～5％ ，表明該方法有很高的**性。
3．3 方法學(xué)評價(jià)
用轉(zhuǎn)盤法估計(jì)對移動目標(biāo)跟蹤過程的**性，在距平均轉(zhuǎn)速0．02 m·s 的黑色圓盤(直徑34 cm)中心14cm處放一15lllln的白點(diǎn)，用跟蹤軟件估計(jì)的距離與白點(diǎn)移動的實(shí)際距離比較，白點(diǎn)準(zhǔn)確移動二輪的計(jì)算值表示實(shí)際距離的百分比。結(jié)果表明，跟蹤轉(zhuǎn)盤上的移動白點(diǎn)的軌跡與跟蹤系統(tǒng)所記錄的實(shí)際軌道有很好的一致性。該點(diǎn)移動距離的實(shí)際計(jì)算值是176cm，而跟蹤軟件估計(jì)的移動距離是192cm,，跟蹤系統(tǒng)高估移動距離9％。這種偏差主要是由于偏離標(biāo)準(zhǔn)的像素大小。跟蹤系統(tǒng)識別該點(diǎn)是離轉(zhuǎn)盤中心的距離不是14cm而是15．2cm，這相當(dāng)于移動距離191cm，非常接近于跟蹤運(yùn)算得到的估計(jì)移動距離(192em)，因此跟蹤軟件在估計(jì)移動距離時(shí)的偏差主要來自鏡頭扭曲，引起像素大小偏離標(biāo)準(zhǔn)所致。該方法通過增強(qiáng)動物和背景間的對比，以提高跟蹤動物的**性，并克服了手工記錄容易疲勞、漏記及帶主觀性等缺點(diǎn)。并證明豬尾巴擺動不影響移動距離測量的**性。在可控條件下未發(fā)現(xiàn)豬在開放場的中心區(qū)與周邊區(qū)有任何區(qū)域空間偏愛，表明健康豬探測一個(gè)熟悉的區(qū)域無空間偏愛。而大鼠則不同于豬，有沿墻壁行走維持鼻毛與墻壁接觸的不對稱活動行為。
4 .小型長尾猴袖珍型活動掛表法模型
用于電腦遙控監(jiān)測飼養(yǎng)條件下猴行為活動的袖珍型活動掛表為帶有32kb內(nèi)存包有圓柱形外套的壓電加速計(jì)，猴戴掛合適的活動掛表項(xiàng)圈后能很好耐受，約5min后便不再理睬。該裝置可以綜合各個(gè)方向動作的強(qiáng)度、數(shù)量和持續(xù)時(shí)間，能測出大于0．5g作用力的活動。實(shí)驗(yàn)前24h將該裝置掛于動物的頸項(xiàng)，每天定時(shí)測定15min，連續(xù)14d。試驗(yàn)分配對組8只猴(雄性切除輸精管)飼養(yǎng)于4只籠內(nèi)與群居組8只單一性別猴飼養(yǎng)于有管道相連的二只籠內(nèi)，地面上方1m處有400勒克斯照明，12h的明暗周期。該法的顯著優(yōu)點(diǎn)是可以實(shí)時(shí)非侵害性地監(jiān)測群聚在單個(gè)測試區(qū)域內(nèi)的多只動物的自發(fā)活動，并便利地以*小干擾監(jiān)測動物在居籠內(nèi)的一種關(guān)鍵行為指標(biāo)，而不用改變動物生活環(huán)境。這種在居籠內(nèi)的行為和生理學(xué)監(jiān)測，因?yàn)楸３謩游锏钠届o，而具有科學(xué)的正確性和實(shí)用性¨。。。
5 .結(jié)語
自發(fā)活動方法學(xué)研究的新進(jìn)展表明，自發(fā)活動試驗(yàn)已經(jīng)發(fā)展成一類可對多種動物觀察多項(xiàng)自發(fā)活動分類行為指標(biāo)，并為包括**神經(jīng)系統(tǒng)**藥理學(xué)研究在內(nèi)的多種藥理學(xué)研究目的提供參數(shù)的重要方法。多種多樣的自動化視頻跟蹤實(shí)驗(yàn)儀器設(shè)備與**定量的測量指標(biāo)已取代肉眼目測、手工記錄、裝置簡易與觀察指標(biāo)不多的傳統(tǒng)方法。上述新近發(fā)展的自發(fā)活動試驗(yàn)方法給我們帶來許多值得重視的啟示：實(shí)驗(yàn)環(huán)境應(yīng)適合動物習(xí)性，活動室所用建筑材料與色澤、活動區(qū)大小、環(huán)境隔音、光照強(qiáng)度、對環(huán)境的性別差異、觀察持續(xù)時(shí)間與間隔選擇等對不同的動物均應(yīng)有不同的要求，否則可能會影響動物本能的自發(fā)活動的真實(shí)性。不同動物應(yīng)觀察其自身特有的自發(fā)活動行為，如小鼠自發(fā)活動的方式有走動、前肢上舉、抓搔、洗臉、舐足、嗅聞、咬等，大鼠、豬、猴亦均有自身的自發(fā)活動特點(diǎn)及自發(fā)活動晝夜時(shí)辰與日間分布規(guī)律，因此應(yīng)設(shè)計(jì)不同的觀察指標(biāo)在不同的時(shí)間作觀察，并應(yīng)盡可能在動物處于生理狀況下取得不受人為干擾的真實(shí)原始數(shù)據(jù)。分類測定自發(fā)活動行為的各個(gè)單元動作，可區(qū)分**作用的特點(diǎn)。分析**對自發(fā)活動試驗(yàn)中走動、站起等不同指標(biāo)的影響可以探討**作用的機(jī)理，有作者認(rèn)為刺激自發(fā)活動總數(shù)可能是由于激活多巴胺能系統(tǒng)，而刺激站起行為可能是由于激活去甲腎上腺素能系統(tǒng)。因此，自發(fā)活動行為是觀察**神經(jīng)興奮劑對兒茶酚胺能系統(tǒng)效應(yīng)的一個(gè)好指標(biāo)。
根據(jù)**特點(diǎn)在自發(fā)活動試驗(yàn)中添加目標(biāo)刺激物、氣味或性別特異性等目的刺激物，在觀察自發(fā)活動的同時(shí)觀察動物對這些刺激物的注意力，或許可以發(fā)現(xiàn)**新的藥理作用。藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)研究是藥理學(xué)的重要組成，研究方法的改進(jìn)與**將會推動藥理學(xué)科的發(fā)展，因此也應(yīng)該是藥理學(xué)者研究的重要內(nèi)容，從本文簡述的自發(fā)活動試驗(yàn)方法學(xué)研究若干進(jìn)展，提示被認(rèn)為十分簡單的自發(fā)活動試驗(yàn)方法也是大有研究價(jià)值的，藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)研究應(yīng)該成為藥理學(xué)工作者共同關(guān)注的藥理學(xué)分枝學(xué)科。
摘自＜中國臨床藥理學(xué)與**學(xué)＞
